锌和锰对晚期糖基化终产物(AGEs)形成和AGEs介导的内皮细胞功能障碍的影响

目的:本研究调查了补充ZnCl2和MnCl2对晚期糖基化终产物(AGEs)形成和AGEs介导的内皮细胞功能障碍的影响。 主要方法:荧光检测用于监测美拉德React。 电感耦合等离子体发射光谱用于测试细胞中锌和锰的含量。 实时逆转录聚合酶链React和免疫印迹用于分析内皮一氧化氮合酶(eNOS),核转录因子κB(NF-κB)和AGEs受体(RAGE)的表达。 通过荧光探针测定法测定细胞内活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)的产生,NOS活性,通过水溶性四唑盐测定法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性。 关键发现:MnCl2对AGEs的形成具有优异的抑制作用。 将原代培养的牛主动脉内皮细胞(BAEC)暴露于AGEs 30分钟,然后进行微量元素处理。 细胞活性和锌水平由于AGEs暴露而下降,这通过添加ZnCl2和MnCl2得以改善。 此外,添加ZnCl2可以有效增强细胞内NO的产生,提高eNOS的表达和酶活性,并下调NF-κB的活化和RAGE的表达。 MnCl2剂量依赖性地损害了ROS的形成,下调了NF-κB蛋白的表达和核易位,以及恢复了Mn-SOD的酶促能力。 启示:我们的发现提示与糖尿病有关的微量元素,例如锌和锰,在AGEs的形成中起着不同的作用。 这两种元素都通过不同的机制使AGEs损伤的BAEC受益。