论文研究 发现用于乳腺癌治疗的新型不可逆HER2抑制剂

众所周知，人表皮生长因子受体2（HER2）抑制剂对HER2阳性乳腺癌表现出独特的抗肿瘤反应。 迄今为止，拉帕替尼（Tykerb:registered:）已被美国食品和药物管理局（FDA）批准为可逆性HER2抑制剂，可用于治疗乳腺癌。 但是，HER2 L755S，T798I和T798M突变赋予了对拉帕替尼的耐药性，从而限制了其对HER2阳性乳腺癌的疗效。 因此，非常需要针对突变体HER2的新疗法。 尽管已经开发了几种不可逆的HER2抑制剂来克服这些耐药性问题，但据报道大多数都引起严重的副作用。 在这项研究中，构建了基于HER2 L755S，T798I和T798M突变体结构的3个药效团模型，然后通