论文研究 基于结构的药理学模型以发现用于HIV 1 /癌症治疗的新型CCR5抑制剂

CC趋化因子受体5（CCR5）是G蛋白偶联受体（GPCR）的成员，不仅在炎症反应中起重要作用，而且还与HIV-1感染和癌症进展相关。 最近，阻断CCR5被认为是HIV-1 /癌症治疗的有效策略。 到目前为止，只有Maraviroc于2007年获得FDA的批准，而其他CCR5抑制剂的临床试验均未通过。 在这项研究中，基于高度选择性结构的药效团模型被构建，验证并用于虚拟筛选，以从NCI数据库中检索新型CCR5抑制剂。 最后，在分子对接，分子动力学（MD）模拟，结合自由能分析和ADMET预测后，确定了一种潜在的CCR5抑制剂候选物NSC13165。 对接和MD模拟结果不仅表明NSC13165保留了最