重编程过程及其影响因素分析

最近的发现表明分化的细胞可以通过在体细胞中仅表达一些转录因子而重新编程为胚胎干细胞(ESC)样的多能状态,即所谓的诱导多能干细胞(iPSC)。用于患者特定的干细胞疗法。但是,机制尚不清楚,分化细胞重编程为iPS细胞效率低下。此外,许多iPS细胞还带有持续的DNA损伤和染色体畸变。通过整合和链接来自体外和体内系统的所有可用信息,可以使用确定性的重新编程模型来解释目前实质上是随机的实验结果。在此过程中,细胞表观遗传学,基因表达和转录因子(TF)均通过细胞周期起作用。因此,任何事件,例如甲基化和p53的调节都可能影响重编程效率。最近,许多研究发现,将体细胞核重编程为多能状态涉及功能性端粒酶的活化和端粒的延伸。这种机制与致瘤性有关,部分解释了DNA的不稳定性。在本文中,建立了一个与各种观测结果一致的模型,并分析了其影响因素。