基于脂肽的alphavbeta(3)整合素靶向超声造影剂的肿瘤血管生成分子成像。

靶向超声造影剂的设计和制造是超声分子成像应用成功的关键因素。 在这里,我们通过将iRGD-脂肽掺入MB膜中,以非侵入性方式对肿瘤血管生成进行超声成像,引入可转化的针对αvbeta3整联蛋白的微泡(MB)。 首先,通过将iRGD肽与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-马来酰亚胺缀合来合成iRGD-脂肽。 所得的iRGD-脂肽用于制备携带iRGD的​​αvbeta3整联蛋白靶向的MB(iRGD-MB)。 发现在体外静态和动态条件下,iRGD-MBs对内皮细胞的结合特异性明显强于对照MBs(p <0.01)。 iRGD-MBs与内皮细胞的结合通过与抗alphav或抗beta3抗体的预温育来竞争(p <0.01)。 静脉注射iRGD-MBs或对照MB后,对携带4T1乳腺肿瘤的小鼠进行超声检查,结果显示iRGD-MBs而非对照MBs增强了肿瘤的对比度。 iRGD-MB的平均声音信号强度为10.71 +/- 2.75强度单位,而对照MB的平均声音信号强度为1.13 +/- 0.18强度单位(p <0.01)。 通过免疫荧光染色证实了αvbeta3整合素的存在。 这些数据表明,iRGD-MBs可