Single nuclei epigenomic and transcriptomic landscape in Alzheimer disease:阿尔茨海默

表观基因组学和转录组学单细胞分析揭示了AD中的神经胶质异质性 大脑的基因调控态势在健康和疾病方面是高度动态的,从而协调了跨越不同细胞类型和细胞状态的一系列生物学过程。 关于特定细胞类型的疾病中异常分子特征的完整背景信息化,需要整体的多层实验和分析方法。 革命性的单细胞测序技术允许对由异质细胞类型组成的复杂组织中的基因组特征进行高分辨率分析,从而为剖析疾病的分子机制提供了一个强大的平台。 单细胞转录组学已在人类疾病系统中广泛使用,但是在原发疾病样本中进行的单细胞表观基因组学研究很少。 在这里,我们介绍了晚期阿尔茨海默氏病(AD)186,167核的多组学单细胞研究,其中我们在相同的生物学样品中分析了染色质的可及性和基因表达。 我们描述了由全基因组关联研究(GWAS)定义的AD风险基因座在特定细胞类型中的顺式调节关系,证明了这种多基因组单细胞框架对揭示疾病和细胞类型特异性调节机制的效用。 最后,