创新药行业报告:适应症横跨多个癌种PARP抑制剂前景广阔

当细胞内 PARP 被抑制时会引起其内部大量 SSBs 不能及时修复而堆积, 未被修复的 SSBs 会引发到达此处的复制叉的崩解并由此产生大量的 DSBs,这些有着很强细胞毒性的 DSBs 在正常细胞内可以通过由 BRCA1 及 BRCA2 等因子共同参与介导的 HRR 进行及时准确地修复; 而在 BRCA1/2 缺陷性细胞内,由于没有了 HRR 这一重要途径,DSBs 无法修复,或者最多由容易出错的 NHEJ 修复,细胞死亡的概率大大增 加。此外研究者还发现,PARP 抑制剂对 PARP 还有诱捕作用(PARP trapping),PARP 抑制剂与 PARP 竞争性结合后,会导致与受损