人心室组织中KCNJ2连锁的短QT综合征的模拟

在本研究中,我们开发了一种人类心室细胞和组织的计算机模型来模拟SQT3 综合征,该综合征与KCNJ2基因突变引起的IK1 通道功能获得有关。 我们探讨了Kir2.1 D172N突变诱导的IK1变化对心室组织中心肌细胞电动作电位(APs)和电波传导的功能影响。 考虑了两种情况:一种被认为是野生型(WT),杂合子(WT-D172N)和纯合子(D172N),另一种被认为是异源性心室中的EPI,MIDDLE和ENDO细胞类型墙。 在细胞模拟中,我们计算了动作期间电位持续时间(APD),AP期间Ik1在2D组织模拟中, SQT3对特征的功能影响计算心电图的百分比。 结果表明,在SQT3条件下,动作电位持续时间缩短,AP期间Ik1电流的幅度增加,伪心电图的QT间隔显着缩短。 在D172N条件下的这种变化比在WT-D172N条件下的变化更显着。 结论与SQT3病状相关的Ik1 增加加速心室复极化,这可能增加心室纤颤的心律失常性,导致心源性猝死。